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關(guān)注中西藥復(fù)方制劑維C銀翹片的安全性問題
維C銀翹片是由金銀花,、連翹,、荊芥、淡豆豉,、牛蒡子,、桔梗,、薄荷油、蘆根,、淡竹葉,、甘草、維生素C,、馬來酸氯苯那敏,、對乙酰氨基酚13味藥制成的中西藥復(fù)方制劑，具有辛涼解表,，清熱解毒的作用,。用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽,、口干,、咽喉疼痛。
2004年1月1日至2010年4月30日,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)維C銀翹片的病例報告數(shù)共計1885例,，不良反應(yīng)/事件主要累及中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng),、皮膚及附屬器等,。其中維C銀翹片嚴(yán)重病例報告共計48例，約占所有報告的2.55％,，無死亡報告,。
一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
維C銀翹片嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：皮膚及附屬器損害占75﹪,，表現(xiàn)為全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢,、嚴(yán)重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹,、大皰性表皮松解癥,；消化系統(tǒng)損害占12.50﹪，表現(xiàn)為肝功能異常,；全身性損害占10.1﹪，表現(xiàn)為過敏性休克,、過敏樣反應(yīng),、昏厥；泌尿系統(tǒng)損害占4.17﹪,，表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎,；血液系統(tǒng)損害占4.16﹪，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,、溶血性貧血,。
典型病例1：患者,，男性，42歲,，因“咽痛1天”自購維C銀翹片,，口服2小時后出現(xiàn)“皮膚瘙癢，呼吸困難,，胸悶”,，立即就診。查體：血壓90/40 mmHg,，脈搏104次/分,，不齊，二聯(lián)律,，全身皮膚紅斑疹,，壓之退色，兩肺呼吸音清,，心律不齊,，未聞及雜音。立即給予地塞米松注射劑10毫克靜脈推注,，異丙嗪注射劑25毫克肌注,，5%葡萄糖250毫升+10%葡萄糖酸鈣注射劑20毫升靜脈滴注，1小時后,，癥狀減輕,，測血壓110/60 mmHg。
典型病例2：患者,，女性,，33歲，因“發(fā)熱,，咽喉痛”到藥店購買維C銀翹片,，口服3次/日，每次3片,，服藥3天后,，體溫未降反而上升至39度以上，伴厭食,、上腹部不適,。前往醫(yī)院就診，實驗室檢查報告顯示：谷丙轉(zhuǎn)氨酶364U/L,，谷草轉(zhuǎn)氨酶265U/L,，r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶189U/L，堿性磷酸酶259U/L，總膽汁酸58.8μmol/L,，乳酸脫氫酶407U/L,，甲肝抗體、丙肝抗體,、戊肝抗體均陰性,。患者1月前體檢肝功能正常,，乙肝表面抗體陽性,。停用所有藥品，給予垂盆草顆粒,、肌苷口服液,、維生素C治療，三個月后復(fù)查肝功能正常,。
二,、超說明書用藥分析
國家中心數(shù)據(jù)庫中維C銀翹片不良反應(yīng)/事件報告分析顯示，該產(chǎn)品存在超說明書使用現(xiàn)象,，主要表現(xiàn)如下：
1．未按照說明書推薦的用法用量使用
維C銀翹片說明書提示：用于成人時,，每次2片，每日3次,；國家中心接收的病例中約14％的患者使用維C銀翹片每次3－4片,，每日3次。
典型病例3：患者,，男性,，38歲，因“感冒”到當(dāng)?shù)卦\所就診,，予維C銀翹片口服3次/日,，每次4片。3天后,，患者全身泛發(fā)紅斑,，自覺輕微瘙癢。前往醫(yī)院就診,，查體：T 36.8℃,，P 88次/分，BP 152/82mmHg,，神智清楚,；四肢軀干泛發(fā)紅斑，部分融合,，壓之褪色，米粒至蠶豆大小，皮溫不高,。診斷：發(fā)疹型藥疹,。給予甲基強(qiáng)的龍松20mg 靜脈滴注，開瑞坦10mg 口服等治療,，患者好轉(zhuǎn)出院,。
2．同時合并使用與本品成份相似的其他藥品
維C銀翹片說明書提示：本品不能同時服用與本品成份相似的其他抗感冒藥。國家中心收到的維C銀翹片嚴(yán)重病例報告中有部分病例同時合并使用其他成分相似的抗感冒藥,。
典型病例4：患者,，男性，8歲,，因“發(fā)熱,咽痛”口服維C銀翹片和百服寧（通用名為對乙酰氨基酚）3天后,雙唇出現(xiàn)糜爛,伴疼痛,軀干,四肢出現(xiàn)散在紅斑伴瘙癢,體溫開始升高至39℃,前往醫(yī)院就診,。查體：面部、四肢,、軀干散在0.3-1.0cm大小的水腫性暗紅色斑,圓形或橢圓形,。予以甲基強(qiáng)的松龍、琥珀酸氫化可的松,、強(qiáng)的松治療,10天后痊愈,。
3．對本品所含成分過敏者用藥。
維C銀翹片說明書中提示：對本品過敏者禁用,，過敏體質(zhì)者慎用,。國家中心數(shù)據(jù)庫分析顯示，個別對本品所含某些成分過敏的患者,，使用后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),。
典型病例5：患者，男性,，28歲,，因“上感”自服維C銀翹片及板藍(lán)根沖劑，用藥后第二天發(fā)現(xiàn)雙手臂,、雙側(cè)下肢,、胸背部及陰囊部出現(xiàn)數(shù)個圓形紫紅色斑片，直徑3-6cm,，無癢痛感,，未就診。第三天部分紫紅色斑片中心出現(xiàn)水皰,，水皰直徑最大約2cm,，皰壁薄、易破,，陰囊部出現(xiàn)糜爛,，遂就診于急診科，診斷為“多形紅斑型藥疹”，患者有青霉素,、對乙酰氨基酚過敏史,，為進(jìn)一步診治收入院治療。入院后給予甲基強(qiáng)地松龍40mg靜脈滴注,，氯雷他定10mg1天1次,，黃連素液、硼酸液外用濕敷等治療,，10天后病情明顯好轉(zhuǎn),，水皰結(jié)痂，糜爛面滲液減少,，好轉(zhuǎn)出院,。
三、影響維C銀翹片安全性因素分析
維C銀翹片是由13味藥制成的中西藥復(fù)方制劑,，其所含成分對乙酰氨基酚（又稱“撲熱息痛”）的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹,、蕁麻疹、藥熱,、肝腎功能損害以及嚴(yán)重過敏反應(yīng)等,；其所含成分馬來酸氯苯那敏（又稱“撲爾敏”）的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)困倦、虛弱感,、為嗜睡,、口干、咽喉痛,、心悸等,。目前，國家中心數(shù)據(jù)庫維C銀翹片病例分析提示,，該產(chǎn)品的安全性問題與其所含的相關(guān)成分有一定關(guān)聯(lián)性,。
四、相關(guān)建議
1．建議醫(yī)生處方或藥店售藥時,，提示維C銀翹片為中西藥復(fù)方制劑,，本品含馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚,、維生素C,。對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用,。服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料,；不得同時服用與本品成份相似的其他抗感冒藥；肝,、腎功能受損者慎用,；膀胱頸梗阻,、甲狀腺功能亢進(jìn)、青光眼,、高血壓和前列腺肥大者慎用,；孕婦及哺乳期婦女慎用；服藥期間不得駕駛機(jī),、車、船,，不得從事高空作業(yè),、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。
2．建議嚴(yán)格按說明書用藥,，避免超劑量,、長期連續(xù)用藥，用藥后應(yīng)密切觀察,，出現(xiàn)皮膚瘙癢,、皮疹、呼吸困難等早期過敏癥狀應(yīng)立即停藥并及時處理或立即就診,；出現(xiàn)食欲不振,、尿黃、皮膚黃染等癥狀應(yīng)立即停藥,，及時就診,，并監(jiān)測肝功能。
3．建議生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)完善產(chǎn)品說明書和包裝,、標(biāo)簽,，增加相關(guān)安全性信息，并加強(qiáng)上市后安全性研究,，確保產(chǎn)品的安全性信息及時傳達(dá)給患者和醫(yī)生,。
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