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關(guān)注中西藥復(fù)方制劑維C銀翹片的安全性問題
維C銀翹片是由金銀花,、連翹、荊芥,、淡豆豉,、牛蒡子、桔梗,、薄荷油,、蘆根、淡竹葉,、甘草,、維生素C、馬來酸氯苯那敏,、對乙酰氨基酚13味藥制成的中西藥復(fù)方制劑,，具有辛涼解表，清熱解毒的作用,。用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛,、咳嗽、口干、咽喉疼痛,。
2004年1月1日至2010年4月30日,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)維C銀翹片的病例報(bào)告數(shù)共計(jì)1885例，不良反應(yīng)/事件主要累及中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng),、消化系統(tǒng),、皮膚及附屬器等。其中維C銀翹片嚴(yán)重病例報(bào)告共計(jì)48例,，約占所有報(bào)告的2.55％,，無死亡報(bào)告。
一,、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
維C銀翹片嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：皮膚及附屬器損害占75﹪,，表現(xiàn)為全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢,、嚴(yán)重蕁麻疹,、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥,；消化系統(tǒng)損害占12.50﹪,，表現(xiàn)為肝功能異常；全身性損害占10.1﹪,，表現(xiàn)為過敏性休克,、過敏樣反應(yīng)、昏厥,；泌尿系統(tǒng)損害占4.17﹪,，表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎；血液系統(tǒng)損害占4.16﹪,，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,、溶血性貧血。
典型病例1：患者,，男性,，42歲，因“咽痛1天”自購維C銀翹片,，口服2小時(shí)后出現(xiàn)“皮膚瘙癢,，呼吸困難，胸悶”,，立即就診,。查體：血壓90/40 mmHg，脈搏104次/分,，不齊,，二聯(lián)律，全身皮膚紅斑疹，壓之退色,，兩肺呼吸音清,，心律不齊，未聞及雜音,。立即給予地塞米松注射劑10毫克靜脈推注,，異丙嗪注射劑25毫克肌注，5%葡萄糖250毫升+10%葡萄糖酸鈣注射劑20毫升靜脈滴注,，1小時(shí)后,，癥狀減輕，測血壓110/60 mmHg,。
典型病例2：患者,，女性，33歲,，因“發(fā)熱,，咽喉痛”到藥店購買維C銀翹片，口服3次/日,，每次3片,，服藥3天后，體溫未降反而上升至39度以上,，伴厭食,、上腹部不適。前往醫(yī)院就診,，實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告顯示：谷丙轉(zhuǎn)氨酶364U/L,，谷草轉(zhuǎn)氨酶265U/L，r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶189U/L,，堿性磷酸酶259U/L,，總膽汁酸58.8μmol/L，乳酸脫氫酶407U/L,，甲肝抗體,、丙肝抗體、戊肝抗體均陰性,?；颊?月前體檢肝功能正常，乙肝表面抗體陽性,。停用所有藥品,，給予垂盆草顆粒、肌苷口服液,、維生素C治療,，三個(gè)月后復(fù)查肝功能正常,。
二、超說明書用藥分析
國家中心數(shù)據(jù)庫中維C銀翹片不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示,，該產(chǎn)品存在超說明書使用現(xiàn)象,，主要表現(xiàn)如下：
1．未按照說明書推薦的用法用量使用
維C銀翹片說明書提示：用于成人時(shí)，每次2片,，每日3次,；國家中心接收的病例中約14％的患者使用維C銀翹片每次3－4片，每日3次,。
典型病例3：患者,，男性，38歲,，因“感冒”到當(dāng)?shù)卦\所就診,，予維C銀翹片口服3次/日，每次4片,。3天后,，患者全身泛發(fā)紅斑，自覺輕微瘙癢,。前往醫(yī)院就診,，查體：T 36.8℃，P 88次/分,，BP 152/82mmHg，神智清楚,；四肢軀干泛發(fā)紅斑,，部分融合，壓之褪色,，米粒至蠶豆大小,，皮溫不高。診斷：發(fā)疹型藥疹,。給予甲基強(qiáng)的龍松20mg 靜脈滴注,，開瑞坦10mg 口服等治療，患者好轉(zhuǎn)出院,。
2．同時(shí)合并使用與本品成份相似的其他藥品
維C銀翹片說明書提示：本品不能同時(shí)服用與本品成份相似的其他抗感冒藥,。國家中心收到的維C銀翹片嚴(yán)重病例報(bào)告中有部分病例同時(shí)合并使用其他成分相似的抗感冒藥。
典型病例4：患者,，男性,，8歲，因“發(fā)熱,咽痛”口服維C銀翹片和百服寧（通用名為對乙酰氨基酚）3天后,雙唇出現(xiàn)糜爛,伴疼痛,軀干,四肢出現(xiàn)散在紅斑伴瘙癢,體溫開始升高至39℃,前往醫(yī)院就診,。查體：面部,、四肢、軀干散在0.3-1.0cm大小的水腫性暗紅色斑,圓形或橢圓形。予以甲基強(qiáng)的松龍,、琥珀酸氫化可的松,、強(qiáng)的松治療,10天后痊愈。
3．對本品所含成分過敏者用藥,。
維C銀翹片說明書中提示：對本品過敏者禁用,，過敏體質(zhì)者慎用。國家中心數(shù)據(jù)庫分析顯示,，個(gè)別對本品所含某些成分過敏的患者,，使用后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
典型病例5：患者,，男性,，28歲，因“上感”自服維C銀翹片及板藍(lán)根沖劑,，用藥后第二天發(fā)現(xiàn)雙手臂,、雙側(cè)下肢、胸背部及陰囊部出現(xiàn)數(shù)個(gè)圓形紫紅色斑片,，直徑3-6cm,，無癢痛感，未就診,。第三天部分紫紅色斑片中心出現(xiàn)水皰,，水皰直徑最大約2cm，皰壁薄,、易破,，陰囊部出現(xiàn)糜爛，遂就診于急診科,，診斷為“多形紅斑型藥疹”,，患者有青霉素、對乙酰氨基酚過敏史,，為進(jìn)一步診治收入院治療,。入院后給予甲基強(qiáng)地松龍40mg靜脈滴注，氯雷他定10mg1天1次,，黃連素液,、硼酸液外用濕敷等治療，10天后病情明顯好轉(zhuǎn),，水皰結(jié)痂,，糜爛面滲液減少，好轉(zhuǎn)出院,。
三,、影響維C銀翹片安全性因素分析
維C銀翹片是由13味藥制成的中西藥復(fù)方制劑,，其所含成分對乙酰氨基酚（又稱“撲熱息痛”）的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹,、藥熱,、肝腎功能損害以及嚴(yán)重過敏反應(yīng)等；其所含成分馬來酸氯苯那敏（又稱“撲爾敏”）的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)困倦,、虛弱感,、為嗜睡、口干,、咽喉痛,、心悸等。目前,，國家中心數(shù)據(jù)庫維C銀翹片病例分析提示,，該產(chǎn)品的安全性問題與其所含的相關(guān)成分有一定關(guān)聯(lián)性。
四,、相關(guān)建議
1．建議醫(yī)生處方或藥店售藥時(shí),，提示維C銀翹片為中西藥復(fù)方制劑，本品含馬來酸氯苯那敏,、對乙酰氨基酚,、維生素C。對本品所含成份過敏者禁用,，過敏體質(zhì)者慎用,。服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料；不得同時(shí)服用與本品成份相似的其他抗感冒藥,；肝,、腎功能受損者慎用；膀胱頸梗阻,、甲狀腺功能亢進(jìn)、青光眼,、高血壓和前列腺肥大者慎用,；孕婦及哺乳期婦女慎用；服藥期間不得駕駛機(jī),、車,、船，不得從事高空作業(yè),、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器,。
2．建議嚴(yán)格按說明書用藥，避免超劑量,、長期連續(xù)用藥,，用藥后應(yīng)密切觀察,，出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹,、呼吸困難等早期過敏癥狀應(yīng)立即停藥并及時(shí)處理或立即就診,；出現(xiàn)食欲不振、尿黃,、皮膚黃染等癥狀應(yīng)立即停藥,，及時(shí)就診，并監(jiān)測肝功能,。
3．建議生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)完善產(chǎn)品說明書和包裝,、標(biāo)簽，增加相關(guān)安全性信息,，并加強(qiáng)上市后安全性研究,，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生。
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